GRIN2B、SLC6A3、SLC18A2基因多态性与帕金森病异动症的相关性研究

【摘要】摘要：研究背景：多巴胺的前体物质——左旋多巴是治疗帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)的有效药物,但是患者长期使用这些药物后会出现异动症(levodopa-induceddyskinesia,LID)等运动并发症,严重影响了药物疗效和患者的生活质量。然而并不是所有PD患者都会出现LID。LID发生的危险因素包括性别,发病年龄,病情的严重程度,以及使用左旋多巴的剂量、疗程等。对于这些相关因素与LID的发病关系国内鲜有报道。研究目的：本研究旨在分析本组人群中相关因素与PDLID发生的关系。研究方法：应用统一PD评分量表(UPDRS)第1I、III部分和第1V-A部分,H-Y分期评分共随访了410例PD患者,将UPDRS量表第1V-A部分32项≥1分的患者纳入LID组,并与非LID组的年龄、性别、发病年龄、主要临床亚型、病程及使用多巴制剂的疗程,当前的治疗情况等因素进行统计分析。研究结果：412例PD患者中的316例病程≥3年,其中的99例患者出现异动症,LID组与非LID组在发病年龄、病程,使用左旋多巴日剂量及UPDRS量表第1II部分评分之间差异有统计学意义。LID相关的多因素Logistic回归分析显示,发病年龄、病程及使用左旋多巴的日剂量是LID发生的独立危险因素。结论：较早发病,病程较长以及使用左旋多巴日剂量较大的PD患者易发生LID。摘要：研究背景：在帕金森病(PD)异动症(LID)的动物模型研究中,发现GRIN2B基因编码的离子型谷氨酸NMDA受体NR2B结构与功能的异常参与LID的发生。不同的个体在GRIN2B基因通常呈现遗传单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism,SNP),这种SNPs影响了受体的临床疗效,表现为不同PD患者LID的发病存在着差异。目前国内对于GRIN2B基因的遗传变异与PD患者LID发病风险的研究鲜有报道。研究目的：本研究旨在探讨GRIN2B基因的遗传变异与中国南方汉族人群PD患者LID发病的相关性。研究方法：采用DNA直接测序结合飞行时间质谱分析的方法,检测了中国南方汉族人群316例散发性PD患者(病程≥3年),其中包括发生LID的99例患者,以及200例健康对照者GRLN2B基因的6个SNPs:rs34315573、rs7301328、rs1805522、rs1806201、rs1806191和rs1805246。研究结果：1.rs1806191位点变异在本组人群中出现的频率<5%。2.rs34315573,rs7301328,rs1805522,rs1806201及rs1805246在该组PD患者和正常对照之间,以及PD-LID与PD非LID之间的等位基因、基因型分布频率无统计学差异。结论：GRIN2B基因rs34315573,rs7301328,rs1805522,rs1806201,及rs1805246与中国南方汉族人群PD及PD-LID的发病无相关性。摘要：研究背景：SLC6A3基因编码的多巴胺转运体(dopaminetransporter,DAT)在多巴胺(DA)转运过程中发挥了关键作用。SLC6A3基因的遗传变异可能会影响DAT的表达,进而影响DA的转运,体现在临床治疗上就是影响药物的疗效。帕金森病(PD)患者携带不同类型的SLC6A3基因遗传变异,在接受了左旋多巴治疗后的反应就会不同,表现为不同PD患者异动症(LID)的发病存在着差异。目前国内对于SLC6A3基因的遗传变异与PD患者LID发病风险的研究报道较少。研究目的：本研究旨在探讨SLC6A3基因的遗传变异与中国南方汉族人群PD患者LID发病的相关性。研究方法：采用DNA直接测序结合飞行时间质谱分析的方法,检测了中国南方汉族人群316例散发性PD患者(病程≥3年),其中包括发生LID的99例患者,以及200例健康对照者SLC6A3基因的2个SNPs:rs6347、rs2270912。研究结果：1.rs2270912位点变异在本组人群中出现的频率<5%。2.rs6347在该组PD患者和正常对照之间,以及PD-LID与PD-非LID之间的等位基因、基因型分布频率无统计学差异。结论：SLC6A3基因rs6347与中国南方汉族人群PD及PD-LID的发病无相关性。摘要：研究背景：SLC18A2基因编码的II型囊泡单胺转运体(vesicularmonoaminetransportersubtype2,VMAT2)参与多巴胺(DA)的储存和释放,在帕金森病(PD)的发病过程中起着重要作用。SLC18A2基因发生遗传变异,影响了VMAT2的表达,可能改变左旋多巴治疗后DA在PD患者体内的储存或释放。PD患者携带不同类型SLC18A2基因的遗传变异,其异动症的发病存在着差异。目前国内尚无SLC18A2基因的遗传变异与PD及PD-LID发病风险的研究报道。研究目的：本研究旨在探讨SLC18A2基因的遗传变异与中国南方汉族人群PD患者LID发病的相关性。研究方法：采用DNA直接测序结合飞行时间质谱分析的方法,检测中国南方汉族人群316例散发性PD患者(病程≥3年),其中包括发生LID的99例患者,以及200例健康对照者SLC18A2基因的9个SNPs:rs60912143、rs2619095、rs12412905、rs60543597、rs363387、rs363411、rs363420、rs363272及c.116T>C。研究结果：1.c.116T>C位点变异在本组人群中出现的频率<5%。2.rs60912143、rs12412905、rs363387、rs363411、rs363420、rs363272的等位基因、基因型分布频率在该组PD患者和正常对照之间,以及PD-LID与PD-非LID之间无统计学差异。3.rs2619095及rs60543597位点的等位基因、基因型分布频率在该组PD患者和正常对照之间无统计学差异。4.rs2619095及rs60543597位点的基因型分布频率在该组PD-LID及PD-非LID患者之间有统计学差异。结论：1.SLC18A2基因rs60912143、rs12412905、rs363387.rs363411、rs363420及rs363272与中国南方汉族人群PD及PD-LID的发病无相关性。2.SLC18A2基因rs2619095和rs60543597与中国南方汉族人群PD的发病无关,可能与PD-LID的发病相关。
【作者】张峪涵；
【导师】唐北沙；郭纪锋；
【作者基本信息】中南大学，临床医学，2014，博士
【关键词】帕金森病；异动症；危险因素；GRIN2B；SNP；SLC6A3；SLC18A2；

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